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Les applications de la technologie ARNmH5 (Mobile)

La technologie de l’acide ribonucléique messager (ARNm) continue de mettre à profit des décennies de recherche et les applications à l’étude couvrent des domaines thérapeutiques variés tels que le cancer(1) et la thérapie de substitution protéique.(2)

L’utilisation de vaccins à ARNm en réponse à la pandémie mondiale de COVID-19 a été l’une des premières applications de la technologie de l’ARNm chez l’homme.(3,4) Nous verrons ici comment les vaccins à ARNm employés pour l’immunisation active contre le SARS-CoV-2 aident à prévenir la COVID-19.

Utilisation de vaccins à ARNm contre le SARS-CoV-2

Les premières autorisations de vaccins à ARNm contre la COVID-19 ont été accordées en 2021.(10) Ces vaccins ciblent la protéine Spike du virus SARS-CoV-2, induisant son expression dans les cellules humaines pour déclencher une réponse immunitaire.(11)

Les séquences d’ARNm de ces vaccins codent pour des protéines Spike pleine longueur, stabilisées dans une conformation très proche de celle que l’on trouve chez le virus intact du SARS-CoV-2, appelée conformation de préfusion.(12)

Les séquences d’ARNm ont été modifiées pour inclure des analogues nucléosidiques(13) – ce qui réduit l’immunogénicité des brins d’ARNm(14) – et sont encapsulées dans des nanoparticules lipidiques (NPL)(12) pour faciliter la délivrance aux cellules.(15)

Pour produire l’effet biologique souhaité, quatre étapes clés doivent être réalisées :

1. Libération de l’ARNm

L’ARNm est formulé avec un système de délivrance, par exemple des NPL, et administré par voie intramusculaire. Les NPL sont internalisées par les cellules au niveau du site d’administration par endocytose ; une fois parvenues à l’intérieur des cellules musculaires, les NPL libèrent l’ARNm dans le cytoplasme.(6,13)

2. Traduction en protéines

Dans le cytoplasme, l’ARNm est traduit en antigènes protéiques par la machinerie de traduction de l’hôte(6).

3. Réponse immunitaire

La protéine nouvellement synthétisée est traitée pour fabriquer des antigènes protéiques, qui sont acheminés vers la surface cellulaire et présentés via un processus appelé présentation de l’antigène.(6) Ces antigènes sont détectés par les lymphocytes, ce qui déclenche une réponse immunitaire impliquant des anticorps, des lymphocytes B et des lymphocytes T.(7)

4. Dégradation de l’ARNm

L’ARNm peut être dégradé par voie enzymatique ou se dégrader spontanément suite à la synthèse de protéines.(8,9) Une fois l’ARNm dégradé, il ne peut plus être utilisé pour fabriquer de nouvelles protéines.(8)

TitleAccéder à la rubrique “Comment modifier une séquence d’ARNm” en cliquant ici.
Références
  1. Pardi N et al. Nat Rev Drug Discov 2018;17:261-279.
  2. Vavillis T et al. Pharmaceutics 2023;15:166.
  3. World Economic Forum, https://www.weforum.org/agenda/2021/07/everything-you-need-to-know-about-mrna-vaccines/ (accessed June 2023).
  4. Dolgin E. Nature 2021;597:318-324.
  5. Chaudhary N et al. Nat Rev Drug Discov 2021;20:817-838.
  6. Maruggi G et al. Mol Ther 2019;27:757-772.
  7. Pollard AJ and Bijker EM. Nat Rev Immunol 2021;21:83-100.
  8. Garneau NL et al. Nat Rev Mol Cell Biol 2007;8:113-126.
  9. Brandhorst BP and McConkey EH. J Mol Biol 1974;85:451-463.
  10. U.S Food & Drug Administration, https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-covid-19-vaccine (accessed June 2023).
  11. Chavda VP et al. Vaccines (Basel) 2023;11:507.
  12. Heinz FX and Stiasny K. NPJ Vaccines 2021;6:104.
  13. Dolgin E. Nature 2021;597:318-324.
  14. Karikó et al. Mol Ther 2008;16:1833-1840.
  15. Pardi N et al. J Exp Med 2018;215:1571-1588.
Une infrastructure mondiale

Découvrez les facteurs susceptibles d’affecter la production globale et locale d’ARNm.

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